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豬繁殖與呼吸綜合征科研與防控的難題


來源:       發布時間:2014/11/17 0:00:00     點擊率:51

豬繁殖與呼吸綜合征科研與防控的難題

楊漢春

(中國農業大學動物醫學院,北京 100193

豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)引起的病毒性疫病,不僅是目前,也是今后很長一段時間內影響我國養豬生產重要疫病。疫苗(特別是減毒活疫苗)的普遍應用,防控不但并未取得實質性突破,反而防控的難度和PRRS的復雜程度日益加大。根本原因在于我們并未完全揭開PRRS/PRRSV的神秘面紗。

眾所周知,PRRSV具有易變異、持續性感染與垂直傳播、免疫抑制、病毒增殖的抗體依賴性增強(ADE)、感染豬中和抗體產生延遲且水平低下、誘導炎癥反應等特性,這些特性是其致病性的具體表現。雖然對PRRSV這些特性及其機制的研究已取得一些相應的進展,但這些特性的確切機制仍知之甚少,與透徹理解PRRSV的致病機制,特別是與致病相關的深層次的分子機制還相距甚遠。闡明PRRSV的這些特性及其在致病中的作用與地位是目前我們必須面對的科研難題,這對于指導PRRS的預防與控制及策略的制定與實施十分重要。已有的研究表明,毒株間的重組是PRRSV變異的重要分子機制,從而導致新毒株和毒株多樣性的產生;分子流行病學監測表明,近年來我國PRRSV毒株多樣性呈加劇趨勢,且田間有不少重組毒株存在。PRRSV變異的分子機制、驅動PRRSV變異和加劇毒株多樣性的因素等值得深入研究。近年來,非結構蛋白基因及其編碼的非結構蛋白(Nsp)在PRRSV的免疫抑制、病毒復制、致病性/毒力增強中的作用受到關注。我國以及歐洲高致病性PRRSV HP-PRRSV)的出現,為研究其致病性/毒力增強的分子機制提供了很好的模式毒株。我們利用反向遺傳操作技術,通過構建不同基因在高、低致病性毒株間相互置換的嵌合病毒以及致病性分析,結果表明,我國基因2型毒株HP-PRRSVNsp9Nsp10不僅與其體內外的增殖能力密切相關,而且賦予其對仔豬的致死性毒力。然而,進一步解析Nsp9Nsp 10調控病毒復制及引起毒力增強的分子機制十分必要。從病毒蛋白與宿主(細胞)蛋白相互作用入手是揭示其機制的重要切入點,我們已鑒定出一些對PRRSV復制具有調控作用的宿主細胞蛋白,而且發現一些與Nsp9相互作用調控病毒復制的宿主細胞蛋白,對于解析PRRSV的復制調控及致病機制具有重要的意義。

迄今為止,有關宿主抗PRRSV感染的有效機制仍不清楚,因此我們對PRRS的防控措施(如減毒活疫苗的使用)是“摸著石頭過河”。PRRSV的變異、重組及毒株多樣性是我們面對的防控難題。我們可以把減毒活疫苗的返強、在豬群中的傳播、與其他毒株的重組等安全性問題束之高閣,但不能對活疫苗有效性的機制熟視無睹?;釤得緱庖嚦梢雜行Ы檔土俅慘岸荊ㄌ乇鶚歉咧虜⌒遠局輳┑母腥競土俅卜⒉?,但在活疫苗免疫豬群檢測不到中和抗體或中和抗體低下,欠缺細胞免疫因素等相關的實驗證據,又是什么機制在發揮作用?減毒活疫苗的隨意使用、普遍使用、頻繁使用以及長期使用,無疑不會給PRRS的防控帶來任何益處,相反只能增加PRRSV毒株的多樣性和疫病的復雜性,也會導致新毒株的出現及流行。近年來,在眾多PRRS不穩定和發病豬場,我們單從臨床上已無法區分是野毒感染還是“疫苗毒”所致。因此,制定和推行減毒活疫苗使用的科學準則極其重要,拋棄過分依賴疫苗的思想,加強豬場的生物安全體系建設十分必要,倡導和推行PRRS的區域控制和凈化,如此,對PRRS的防控將會事半功倍。